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Menschen in blutrünstige Killer-Vampire verwandelt, breitet sich unkontrollierbar aus. Nur eine kleine Schar um den alten Professor Setrakian und den ehemaligen Leiter der New Yorker Seuchenschutzbehörde, Ephraim Goodweather, kennen die wahren Hintergründe der sich anbahnenden Katastrophe. Der Meister, einer der mächtigen Ur-Vampire, strebt die Weltherrschaft an. Er lässt seine Armee von willenlosen Kreaturen auf die Menschen und auf die eher gemäßigten Vampir-Clans los. Ganz nebenbei schmiedet er ein geheimes Bündnis mit dem greisen und todkranken Milliardär Palmer. Durch seinen Einfluss auf die Politik sorgt dieser dafür, dass keine koordinierte Reaktion seitens der Regierungsbehörden auf die Seuche erfolgen kann. Als Gegenleistung verlangt er das ewige Leben als Vampir. Setrakian und Goodweather stemmen sich verzweifelt mit allen verbliebenen Mitteln gegen die Katastrophe, doch von dem blutsaugenden Ungeziefer flattert mittlerweile so viel durch die Gegend, dass auch Mitstreiter Vasiliy, der kurzfristig von Kammer- auf Vampirjäger umgeschult hat, nicht mehr mit der Entsorgung nachkommt. Die letzte Hoffnung auf Rettung schmilzt zusehends dahin, und die dunkelste Nacht der Menschheit senkt sich unaufhaltsam über den Planeten.